创新与国际化的先锋代表——绿叶制药

　　绿叶制药自创立之初就坚持走自主创新之路，以“创新”与“国际化”为企业发展支点，围绕全球研发、全球制造、全球市场三大战略重心，聚焦中枢神经系统、肿瘤、心血管等疾病领域，不辍耕耘，砥砺前行。如今，绿叶制药拥有30余个上市产品，业务遍及全球80多个国家和地区，成为了中国药企创新与国际化的先锋代表。

　　绿叶制药发展史

　　纵观绿叶制药近三十年的发展历程中，一直坚持“创新”与“全球布局”策略，发展主要经历了积累、沉淀，收购合并扩展以及创新兑现三个阶段。

　　积累、沉淀

　　1994-2010年间早期积累、沉淀为绿叶制药后来的发展提供了基石，1994年，刘殿波联合杨荣兵、袁会先共同创业，创建了山东绿叶制药股份有限公司。公司自成立以来就坚定创新与全球化战略，随后逐步成立了知识产权部、国际合作部、创新研发中心、长效和靶向制剂国家重点实验室，在研发上企业深耕先进药物递送技术；还按照欧美 GMP标准建成新厂，从自主研发与质量管理两大方向实现接轨国际。2007年完成收购南京康海、南京思科、北大维信，强化肿瘤和心血管产品线。“创新”与“国际化”发展目标也在这个阶段开始日渐清晰。

　　收购合并扩张

　　2011-2016年公司通过收购合并不断扩张。2011年收购了四川宝光药业，强化肿瘤、心血管、内分泌和代谢系统产品线；2013 年公司中枢神经领域多个自主研发的新药在美国开展注册临床研究，推进全球化研发战略。2013 年固体制剂生产线通过欧盟 GMP 检查；合作与并购方面，2014 年在香港主板上市，全球化战略不断提速。2016年收购瑞士制药集团 Acino 的透皮释药业务，拓展了欧美主流国际市场。

　　创新兑现

　　2017-2023 年，公司积极扩张业务，加快全球化商业体系建设。2018年收购了阿斯利康的思瑞康®及其缓释片全球 51 个国家和地区业务；与阿斯利康在中国及国际市场合作推广血脂康胶囊，助推优质中药走向全球；从PharmaMar 许可引进抗肿瘤创新药Lurbinectedin，加速让优质创新治疗方案尽快惠及中国患者；研发和商业化方面，公司收购博安生物，加速推动生物药业务；实现了金斯明®（利斯的明透皮贴剂（单日贴））中国的获批上市。2021年后绿叶制药的新产品迎来了密集获批。

　　核心产品

　　2021 年上市 3 款产品，包括中国首个自主创新微球制剂瑞可妥® (注射用利培酮微球(II）)、抗肿瘤生物药博优诺®（贝伐珠单抗注射液）在中国获批上市、利斯的明多日透皮贴剂在欧洲多国获上市许可。2022 年上市了若欣林®、博优倍®2 款新药。2023 年Rykindo®（利培酮缓释微球注射剂）、戈舍瑞林微球（百拓维®）上市。

　　瑞可妥®（注射用利培酮微球（II））于2021年1月在中国获批上市，用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状。该产品维持原医保支付标准成功续约《2023年药品目录》。瑞可妥®结合了长效剂型和非典型抗精神病药的优势，独特的药代动力学特征和药效学优势在精神分裂症患者的全病程治疗中展现出良好的疗效和安全性。

　　同年上市的博优诺（贝伐珠单抗注射液）由绿叶制药控股子公司博安生物开发，用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。

　　利斯的明是治疗轻、中度阿尔茨海默病的一线用药。作为胆碱酯酶抑制剂类药物，利斯的明可通过增加大脑中某些天然物质的数量，并放大神经细胞之间的沟通通道来改善记忆和思维等认知功能。在临床应用中，以口服制剂和贴剂形式为主。与口服制剂相比，利斯的明透皮贴剂（2次/W）通过穿透皮肤被人体吸收，亦为存在吞咽困难的病患提供了良好的用药便捷性，并有望降低恶心、呕吐等肠胃不良反应的发生率；与利斯的明单日透皮贴剂相比，两周给药一次的利斯的明透皮贴剂具有更低的使用频率，可改善患者的用药依从性。

　　若欣林®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片)，是中国头个自主研发并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化药1类创新药，该品种的上市是国产创新药在该治疗领域的重大突破。

　　博优倍®（地舒单抗注射液）于2022年11月在中国获批上市，是全球首个获批上市的Prolia®（普罗力®）生物类似药。产品的活性成份为抗RANK配体的免疫球蛋白G2全人源单克隆抗体，每6个月通过皮下注射给药一次。

　　Rykindo®（利培酮缓释微球注射剂）适用于治疗精神分裂症成人患者，以及单药或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于双向障碍I型成人患者的维持治疗。利培酮缓释微球是基于绿叶制药的微球专利技术平台自主研发，该产品每两周经由肌肉注射一次，通过微球制剂以长效、缓释的方式递送有效成分利培酮发挥作用。该药是首个由中国药企自主研发并在美国获批上市的中枢神经系统（CNS）治疗领域的新药，也是首个根据联邦食品、药品和化妆品法案第505(b)(2)条款获得FDA批准上市的由中国大陆制药公司开发的复杂制剂产品。

　　百拓维®（戈舍瑞林微球）基于绿叶制药全球领先的“先进药物递释系统全国重点实验室”微球技术平台自主开发，从关键辅料到制剂均为国内自主研发，作为2.2类改良型新药获批上市的戈舍瑞林微球是首款使用“二代微球技术”的上市药物。2024年1月1日起，戈舍瑞林微球制剂已正式纳入医保目录。

　　除了近年新上市的产品外，还有上市多年的产品力扑素、希美纳和麦通纳等为绿叶持续贡献着。

　　力扑素是截至2022年6月30日首款及唯一获准于全球销售的紫杉醇类脂质体产品，也是为公司贡献营收的主力。希美纳主要用于配合头颈部肿瘤、食道癌、肺癌等实体肿瘤的放射治疗，是中国唯一获得国家药品监督管理局批准用于癌症放射治疗的敏化剂，和力扑素一样，希美纳被写入2019年食道癌放疗推荐指南中。而麦通纳作为绿叶制药的起家主打产品一直至今仍是公司的主要产品之一。

　　研发管线

　　绿叶在中国，美国和欧洲设有研发中心，900+以上研发人员，丰富的在研产品线：中国30+个，海外10+个；在生物药研发领域，已布局一系列生物创新药和生物类似药产品组合在中枢神经、肿瘤等疾病领域，已有多个新药在美国、欧盟、日本等市场开展注册及临床研究。

　　绿叶制药每年超出销售额10%的资金用于研发创新，经过多年来的坚定投入和布局，已在微球、脂质体、透皮释药等先进药物递送技术领域达到国际先进水平；在2022年度中国医药企业研发指数中，绿叶制药的研发指数在非器械类中国医药企业中位列第五。

　　绿叶制药虽然和先声药业在创新转型上战略不一样，但是绿叶制药通过深耕高端剂型，在“成熟赛道”持续发力。